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PRF的前世今生

引言:

      对于PRF这个英文缩写,大多数口腔同道应该都耳熟能详了。然而,你真的了解PRF吗?你对它的前世今生知道多少?PRF在口腔再生治疗中有哪些作用?它能否成为种植外科必不可少的工具呢?从今天起,我们将通过一系列专业文章,为大家起底PRF的秘密。


      PRF 的全称叫PlateletRich Fibrin,中文名“富血小板纤维蛋白”。近几年来,随着PRF在中国的逐渐引入,我们经常在各类讲座中听到它的名字。其实啊,从PRF第一次被引入临床至今,人类应用PRF的经验已接近20年了。即便如此,国内口腔医生对于PRF的了解仍然十分有限。那么,就让我们先来八卦一下PRF的身世吧。


        其实,PRF并不是从石头缝里蹦出来的孙猴子,它也有好多的兄弟姐妹。例如:PRP(富血小板血浆)、PRGF(富血小板生长因子)、PRF(富血小板纤维蛋白)(图1)、CGF(ConcentratedGrowth Factor,浓缩生长因子)。这四兄妹不但名字非常相似,容易被小伙伴们弄混,而且来历也都几乎一样。归根到底,它们都属于一个共同的“宗族”——血液衍生物(BloodDerivatives)。为什么叫这个奇怪的名字呢?因为它们都是用患者静脉中的血液制成的,它们之间的差别在于不同的提取方式和各自的组成成份。



图1离心后在玻璃管上部形成的富血小板纤维蛋白(PRF)凝块


       为什么要从血液中提取这些衍生物呢?我们都知道,血液供应是机体损伤后组织再生的先决条件。在血液中,除了白细胞家族可以参与炎症反应,清除受损的组织碎屑之外,看似不起眼的小个子——血小板(Platelet)也是一个神奇的存在。它不但可以堵塞出血的毛细血管,还能在炎症反应中自我裂解,释放出无穷无尽的“宝贝”——生长因子,比如:血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF),成纤维细胞生长因子(FGF),等。这样看来,可不能小瞧了血小板,它简直就是能化腐朽为神奇的“法宝库”啊。



      看到这里,你一定会想:如果能将血小板中的这些生长因子浓缩在一起,放在组织损伤的部位,那不就可以大大提升组织的再生效率了吗?早在20多年前,人们就已经这样做了,他们利用血液中不同成分沉降比(SettlingVelocity,SV)的差异,通过离心机搜集血小板,分离出最高数量的血小板和生长因子,这样就得到了第一代的血小板浓缩物——富血小板血浆(PRP)。文献证实,在RPR中可以搜集到全血成分中95%以上的血小板,能对成骨细胞、结缔组织细胞、牙周韧带细胞和上皮细胞产生直接的影响。20世纪90年代,Whitman和Marx等先驱者率先将PRP引入到了口腔医学领域。


       然而,人们对第一代的血小板浓缩产品——PRP并不是十分满意,纷纷开启吐槽模式。

——PRP的制备时间太长了,这简直是在浪费我的“绳命”啊!

——PRP制备的时候必须加入抗凝血剂,这算什么鬼?不知道牛凝血酶和氯化钙会抑制创口愈合吗!

——血液衍生物为什么只能是液体状态的?这是要我去“浇花”吗!

——PRP似乎只能和其他生物材料联合使用呢?要我怎么用在牙周这些小手术里啊!


      看到PRP这么不受待见,医学“炼丹士”们只好回炉再造了。2001年,法国的JosephChoukrou博士另辟蹊径,发明了一种不使用抗凝血剂,且操作时间较短的血小板生长因子浓缩程序。他把静脉血放置于2700r/pm的转速下,只需经过一轮离心,12分钟就能得到浓缩生长因子。由于在浓缩血小板生长因子的同时,还能在试管中产生一种类似凝胶样的三维纤维蛋白基质,因此把他命名为“富血小板纤维蛋白”(PRF)(图2)。


      PRF有三大主要组成部分,包括:(1)细胞组分:在PRF中不但含有丰富的血小板,还有少量的白细胞和红细胞;(2)临时细胞外基质:一种由血液中自体纤维蛋白,包括纤维蛋白(Fibrin)和玻连蛋白(Vitronectin)组成的三维支架;(3)生物活性分子:多达100余种的生物活性蛋白因子。

     

      同样的原料,不一样的配方——经过JosephChoukrou博士的升级改造,血液衍生物改头换面,尤其是它在促进软组织愈合上的显著效果,很快得到医学界广泛的认可。这一下不得了,那些吐槽PRP的人瞬间就“黑转粉”了,一时间赞扬之辞不绝于耳:


——PRF制备时间短,操作简单,交给护士做我一百个放心!

——PRF不使用抗凝剂,不再阻碍自然级联凝血反应,我无话可说了!

——PRF不掺杂非天然的制剂,100%纯天然,简直是大自然的搬运工啊!

——PRF自带丰富的纤维基质,让我可以直接用在患者身上!

——PRF成本低廉,疗效显著,我给99个赞!



       铺天盖地的赞誉,并没有让JosephChoukrou博士骄傲自满。他继续潜心研究PRF的制备技术,不断推出新的替代产品。他发现采用“低速离心理念”(Lowspeed centrifugation concept,LSCC),通过减少相应的离心力,可以形成含大量炎症细胞和血小板的新一代富血小板纤维蛋白——A-PRF(advanced-PRF)。依照LSCC制备的A-PRF与传统的PRF相比,血小板和白细胞的数量得到了显著提升,并且在10天内还可以观察到生长因子持续增量的释放(图3)。此外,通过改变离心程序,还能在不使用任何抗凝剂的情况下,形成可注射型的PRF(injectablePRF,i-PRF)。后者在外观上看似与PRP相同,但除了没有PRP的诸多缺点,还含有最高浓度的白细胞、血小板、生长因子和纤维蛋白原,能够让骨替代材料凝集成团,增加其整体抗压强度(图4)。这样一来,新一代的PRF就同时具备了固相与液相两种形态,使用方法更加灵活,活性组分更加丰富。






       很快,A-PRF和i-PRF得到了广大医生的青睐,其应用范围从皮肤烧伤的再生、糖尿病患者的坏疽处理等临床内外科治疗,到口腔科的牙周组织再生、人工种植牙、骨组织再生、牙龈黏膜再生,甚至拓展到了美容等新兴医疗领域。可以毫不夸张的说,哪里有组织再生的需要,哪里就是它大显身手的舞台。迄今为止,在全世界公开发表的PRF研究文献,目前已累计高达500多篇。


       尽管如此,血液衍生物的发展一直都没有停止过。2006年,在PRF获得成功的基础上,Sacco又提出了CGF制备技术,为血液衍生物家族再添了一个小兄弟。乍一看啊,CGF与升级后的PRF非常相似,它也有固相和液相两种制备形态,同样不需要使用抗凝剂或非天然制剂。然而,Sacco在全血的离心程序上做了重大改进,使用了2,400-2,700rpm 的可变转速离心技术,能够使纤维蛋白凝块比传统的PRF更大更稠密。


       我们暂且可以认为,CGF和PRF是血液衍生物家族的一对孪生兄弟,而CGF是妥妥的升级版PRF。目前,这两种血液衍生物在临床上的应用范围可以说不相上下。然而,目前市面上的CGF专业离心设备非常昂贵,而PRF设备的价格则渐渐趋于亲民化。这可让小伙伴们犯难了,到底哪一种设备,哪一种产品更适合我们的临床工作呢?幸运的是,我们听说有的血液衍生物离心设备同时设置了PRF和CGF两种专用离心程序,一台机器可以制备两种血液衍生物,作者也想去找一台来试试呢(图5)。


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共有(23)条评论评论列表

1 童*
2018-10-21 23:52
已收藏
2 舒*宇
2018-10-21 22:11
果断收藏
3 1598****...
2018-10-21 22:04
干货,果断收藏
4 1568****...
2018-10-21 21:49
干货,不错,已收藏
5 Ji**ri
2018-10-21 21:49
又学到了新知识了
6 吴*
2018-10-21 21:48
高大上
7 初伈**诊所
2018-10-21 21:45
希望多一些这样的干货
8 1568****...
2018-10-21 21:27
干货,手动点赞
9 陈光**不像鬼
2018-10-21 21:25
不错
10 1804****...
2018-10-21 21:22
纯干货!
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